片剂及其生产过程中常见问题和处理方法关键词片剂，常见问题，过程中，方法，生产摘要通过对片剂及片剂生产过程中可能出现的问题和处理方法简单介绍，阐述了片剂生产过程中造成质量问题的诸多因素，为保证片剂质量提供了一些解决和预防的办法和经验。关键词片剂；片重超差；问题；处理方法1 片剂片剂可定义为用压制或模制的方法制成的含药物的固体制剂，可用稀释剂，也可不用。从19世纪后期开始片剂已经广泛使用并一直深受欢迎，到19世纪末随着压片设备的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺等。总之，目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定的剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂总量中，均占1/3以上，可见应用之广。1.1 片剂的特点1.1.1 片剂的优点(1)一般情况下片剂的溶出速率及生物利用度较丸剂好；(2)剂量准确，片剂内药物含量差异较小；(3)质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响较小；(4)携带、运输、服用较为方便；(5)可实现机械化生产，产量大，成本低，卫生标准也容易达到。1.1.2 片剂的缺点(1)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂慢，其生物利用度稍差些；(2)儿童和昏迷病人不易吞服；(3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。1.2 片剂的分类片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下：1.2.1 内服片其是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。(1)压制片(1)微囊片指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒后经压制而成的片剂，如牡荆油微囊片等。(2)泡腾片指含有泡腾崩解物料的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。(3)多层片指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。2 片剂生产常见问题和处理方法2.1 片重超差指片重差异超过药典规定的限度，造成原因分析及解决方法：(1)颗粒粗细分布不匀，压片时颗粒流速不同，导致充填到中模孔内的颗粒粗细不均匀，如粗颗粒量多则片轻，细颗粒多则片重。解决方法：应将颗粒混匀或筛去过多细粉，控制粒径分布范围。(2)如有细粉粘附冲头而造成吊冲时，可使片重差异幅度较大。此时下冲转动不灵活，应及时检查，拆下冲模，清理干净下冲与中模孔。(3)颗粒流动性不好，流入中模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大而超限。解决方法：应重新制粒或加入适宜的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性。(4)颗粒分层。解决颗粒分层，减小粒度差。(5)较小的药片选用较大颗粒的物料。解决方法：选择适当大小的颗粒。(6)加料斗被堵塞，此种现象常发生于黏性或引湿性较强的药物。应疏通加料斗、保持压片环境干燥，并适当加入助流剂解决。(7)物料容器内物料存储量差异大，控制在50％以内。(8)加料器不平衡或未安装到位，造成填料不均。(9)刮粉板不平或安装不良。解决方法：调平。(10)带强迫加料器的，强迫加料器拨轮转速与转台转速不匹配。解决方法：调一致。(11)冲头与中模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，造成物料填充不足，对此应更换冲头、中模。(12)下冲长短不一，超差，造成充填量不均。解决办法：修差，控制在±5μm以内。(13)下冲带阻尼的，阻尼螺钉调整的阻尼力不佳。重新调整。(14)充填轨道磨损或充填机构不稳定。解决方法：更换或稳固。(15)追求产量，转台转速过快，填充量不足。特别是压大片时，要适当降低转速，以保证充填充足。(16)压片机震动过大，结构松动，装配不合理或重新装配；压片机设置压力过大，减小压力。2.2 松片片剂压成后，硬度不够，表面有麻孔，用手指轻轻加压即碎裂，造成原因分析及解决方法：(1)压力不够。解决方法：增加压力。然而，对于一些特殊用途的大片要求压力较大，其压力要求达到压片机压力上限或者超出压力上限的，需要定制大压力的相应规格的压片机。(2)受压时间太少、转速快。相应延长受压时间、增加预压、减低转速。(3)多冲压片机上冲长短不齐。解决方法：调整冲头。(4)活络冲冲头发生松动。进行紧固。(5)药物粉碎细度不够、纤维性或富有弹性药物或油类成分含量较多而混合不均匀。可将药物粉碎过100目筛、选用黏性较强的黏合剂、适当增加压片机的压力、增加油类药物吸收剂并充分混匀等方法加以克服。(6)黏合剂或润湿剂用量不足或选择不当，使颗粒质地疏松或颗粒粗细分布不匀，粗粒与细粒分层。可选用适当黏合剂或增加用量，改进制粒工艺，多搅拌软材，混均颗粒等方法加以克服。(7)颗粒含水量太少，过分干燥的颗粒具有较大的弹性、含有结晶水的药物在颗粒干燥过程中失去较多的结晶水，使颗粒松脆，容易松裂片。故在制粒时，按不同品种应控制颗粒的含水量。如制成的颗粒太干时，可喷入适量稀乙醇（50％～60％），混匀后压片。(8)药物本身的性质。密度大压出的片剂虽有一定的硬度，但经不起碰撞和震摇。如次硝酸铋片、苏打片等往往易产生松片现象；密度小则流动性差，可压性差，需重新制粒。(9)颗粒的流动性差，填入中模孔的颗粒不均匀。(10)有较大块或颗粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影响填充量。(11)加料斗中颗粒时多时少。应勤加颗粒，使料斗内保持一定的存量。2.3 裂片片剂
