封闭抗体阴性的原因主要包括疾病因素、环境因素、遗传因素等，具体如下：
一、疾病因素：女性的一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮，以及孕期出现严重贫血、慢性肾脏病、风湿性心脏病、严重的病毒感染等，都有可能导致封闭抗体阴性。此外，男性精液存在问题也可能引起女性体内封闭抗体阴性。
二、环境因素：接触不良的理化因素刺激，如射线、高温、化学毒素等，都可能引起封闭抗体阴性。
三、遗传性因素：患者本身可能缺乏封闭抗体，其直系亲属也可能存在封闭抗体缺乏所致的不孕或自然流产的病史。
封闭抗体阴性是导致女性不孕、多次流产或胎停育的病因之一。针对此情况，需要先进行免疫学治疗，增加抗体，让封闭抗体逐渐转为阳性，然后才能进行备孕。治疗方式可以采取注射配偶淋巴液的方式。
